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Hi-C数据2次利用————辅助组装数据再挖掘

 

Hi-C数据De novo 基因组组装中已经越来越成为标配,但是除了辅助基因组组装之外,Hi-C数据还被常用来解析基因组的三维结构,解析基因序列的三维调控方式。

应用场景:

1)已有Non-coding区域GWAS位点(QTL位点、变异位点)Hi-C数据

2)已有Noc-coding区域SVHi-C数据

 

已有Non-coding区域GWAS位点(QTL位点、变异位点)Hi-C数据

案例:

A multilayered post-GWAS assessment on genetic susceptibility to pancreatic cancer.

题目:多层次post-GWAS数据分析对胰腺癌遗传易感性评估

 

杂志:Genome Med  IF 11.10 2021 

GWAS样本:1,616 对照 ,1,317个样本,初始317,381 SNPs

Hi-C材料:7 个正常胰腺组织(共99M对valid pair),1个胰腺癌细胞系PANC-1(287M对valid pair)

互作矩阵分辨率:40k

结论:

l  Hi-C数据提示XBP1基因区域可能是与胰腺癌相关的区域。

XBP1基因(标蓝的竖线)与GWAS得到的SNP位点(标黄的竖线),在正常样本中互作(红色link),而在癌症样本中无互作(紫色link)。XBP1基因在癌症样本中表达下调,且其promoter区域的H3K27ac信号在癌症样本中明显减弱。

 

l  亮点:与XBP1基因存在互作的区域内的SNP位点,在之前并未进入到人们的视野。XBP1在腺泡内稳态与胰腺导管腺癌中起到重要作用,而这些SNPs可能通过形成Loop环的形式来调节XBP1的表达。

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