Hi-C数据在De novo 基因组组装中已经越来越成为标配,但是除了辅助基因组组装之外,Hi-C数据还被常用来解析基因组的三维结构,解析基因序列的三维调控方式。
应用场景:
1)已有Non-coding区域GWAS位点(QTL位点、变异位点)及Hi-C数据
2)已有Noc-coding区域SV及Hi-C数据
已有Non-coding区域GWAS位点(QTL位点、变异位点)及Hi-C数据
案例:
A multilayered post-GWAS assessment on genetic susceptibility to pancreatic cancer.
题目:多层次post-GWAS数据分析对胰腺癌遗传易感性评估
杂志:Genome Med IF 11.10 2021
GWAS样本:1,616 对照 ,1,317个样本,初始317,381 SNPs
Hi-C材料:7 个正常胰腺组织(共99M对valid pair),1个胰腺癌细胞系PANC-1(287M对valid pair)
互作矩阵分辨率:40k
结论:
l Hi-C数据提示XBP1基因区域可能是与胰腺癌相关的区域。
XBP1基因(标蓝的竖线)与GWAS得到的SNP位点(标黄的竖线),在正常样本中互作(红色link),而在癌症样本中无互作(紫色link)。XBP1基因在癌症样本中表达下调,且其promoter区域的H3K27ac信号在癌症样本中明显减弱。
l 亮点:与XBP1基因存在互作的区域内的SNP位点,在之前并未进入到人们的视野。XBP1在腺泡内稳态与胰腺导管腺癌中起到重要作用,而这些SNPs可能通过形成Loop环的形式来调节XBP1的表达。